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後藤, 若奈 ; 山田, 峻也 ; 橋本, 誠雄 ; 増子, 正義 ; 小林, 果歩 ; 小川, 彩空 ; 柴崎, 康彦 ; 曽根, 博仁 ; 高橋, 益廣 ; 成田, 美和子
出版情報: 新潟大学保健学雑誌 — 新潟大学保健学雑誌.  15  pp.1-8,  2018-03.  新潟大学医学部保健学科
本文リンク: http://hdl.handle.net/10191/49818
概要: 本研究室では,樹立した白血病性形質細胞様樹状細胞株PMDC05へCD80遺伝子を導入することにより強力な抗原提示能をもつPMDC11を作成している。腫瘍細胞とその腫瘍に対する抗原特異的細胞傷害性T細胞 (CTL)との間の免疫チェックポイント の強度に関する検査法開発を目指した基礎的研究としてPMDC11のCpG-Bによる機能の変化の有無と腫瘍抗原特異的CTLの増幅効果を検討した。CpG-B刺激は共抑制因子PD-L1及びPD-L2の発現を増加させることなく共刺激因子CD40及びCD83をわずかに高めた。WT1ペプチドパルスに加えてCpG-B刺激したPMDC11とWT1/MHC-tetramer^+細胞との共培養を行ったところ, WT1ペプチド抗原特異的CTLの著しい増加が認められた。この培養法は,腫瘍抗原特異的CTLの機能解析において応用可能と考えられた。<br />The leukemic plasmacytoid dendritic cell line (PMDC05) transduced with CD80 gene, which was previously established in our laboratory, was named PMDC11. PMDC11 cells have potent antigen-presenting ability. In this study, for the purpose to develop methods to examine the appearance of the immune checkpoints between tumor cells and antigen-specific cytotoxic T cells (CTLs) and to analyze those CTL function, we tried the expansion of WT1 specific CTL using PMDC11 as APCs. PMDC11 stimulated with CpG-B for 24 hours slightly enhanced the co-stimulatory factors CD40 and CD83 without increasing the expression of co-inhibitory factor PD-L1 and PD-L2. PMDC11 cells, which were pulsed WT1 peptide and stimulated with CpG-B, were co-cultured with WT1 / MHC-tetramer+ cells for 24 hours. As a result, the amplification of WT1 peptide antigen specific CTL was observed remarkably. Therefore, this amplification method is useful for development of an examination method on the strength of the immunity checkpoint, and it can be applied in the functional analysis of the anti-tumor antigen-specific CTL. 続きを見る
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山田, 峻也 ; 後藤, 若奈 ; 小川, 彩空 ; 増子, 正義 ; 小林, 果歩 ; 柴崎, 康彦 ; 内山, 孝由 ; 瀧澤, 惇 ; 曽根, 博仁 ; 高橋, 益廣 ; 成田, 美和子
出版情報: 新潟大学保健学雑誌 — 新潟大学保健学雑誌.  15  pp.9-17,  2018-03.  新潟大学医学部保健学科
本文リンク: http://hdl.handle.net/10191/49822
概要: 免疫チェックポイント阻害薬の臨床的効果により,抗原特異的細胞傷害性T細胞(CTL)が抗腫瘍作用において重要な役割を果たしていることが明らかとなった。腫瘍に対するCTLの臨床効果を予測する解析のためには,個別のヒトCTLの簡便なクローン性の増 幅方法の開発が必要である。我々は,MLPC法と強力な抗原提示能を有する樹状細胞株PMDC11を用いてWT1特異的CTLのクローン性増幅を試みた。数個のCTLから4週間の培養によって増幅した細胞群にはWT1特異的IFN-γ産生が確認された。この抗原特異的CTLの簡便で効率的な増幅方法は,免疫チェックポイント阻害因子,T細胞受容体(TCR)や腫瘍特異的表面抗原の解析に応用可能と思われた。<br />It is becoming clear that antigen-specific cytotoxic T cells (CTLs) play an important role in anti-tumor immune system due to the recent confirmation of clinical effects of immune-checkpoint inhibitors. We tried to amplify efficiently WT1 specific oligoclonal CTLs from the peripheral blood of the case treated with WT1 peptide vaccine using dendritic cell line PMDC 11 which was established in our laboratory. Antigen - specific IFN - γ - producing ability was confirmed in the amplified WT1- specific CTLs. This result means that the antigen - specific CTLs amplified by PMDC 11 maintain cytotoxic ability against to tumor specific antigen. This method of amplifying antigen-specific CTLs using MLPC and PMDC 11 will lead to application of CTL to clinical application and TCR and surface antigen analysis. 続きを見る
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岩谷, 俊平 ; 成田, 美和子 ; 増子, 正義 ; 西澤, 幹則 ; 大岩, 恵理 ; 井田, 桃里 ; 岩渕, 南 ; 内山, 孝由 ; 柴崎, 康彦 ; 瀧澤, 淳 ; 曽根, 博仁 ; 高橋, 益廣
出版情報: 新潟大学保健学雑誌 — 新潟大学保健学雑誌.  11  pp.83-91,  2014-03.  新潟大学医学部保健学科
本文リンク: http://hdl.handle.net/10191/38944
概要: imatinibと改変型WT1ペプチドワクチンの併用療法を行ったHLA-A*24:02陽性の慢性骨髄性白血病慢性期(chronic myeloid leukemia-chronic phase;CML-CP)の症例に対し,ワクチン接種前から 4週間毎に14日の末梢血単核球を混合リンパ球ペプチド培養(mixed lymphocyte peptide culture;MLPC)行い,WT1/MHC-tetramer+ CD8+細胞の末梢血CD8陽性細胞中の頻度の変動を6年間継続して解析した。ペプチドを添加した自己B細胞株を標的細胞として細胞傷害活性試験を行い,今回検出されたWT1/MHC-tetramer+CD8+細胞は確実に細胞傷害活性を有することを確認した。WT1ペプチドワクチンの臨床効果も確認された。すなわち,ワクチン投与終了7ヶ月後には,bcr/ablコピー数が次第に減少しMMR(major molecular response;MMR) に入り, その後,CMR(complete molecular response;CMR)に到達し,WT1ペプチドワクチン投与終了後5年経過した現在もCMRは維持されている。WT1ペプチドワクチンとimatinib併用療法は,TKI(tyrosine kinase inhibitor;TKI)が十分に作用できないCML幹細胞に対し有効である可能性が示された。<br />To clarify the effectiveness and safety of WT1 peptide vaccination against the residual CML cells, we started WT1 peptide vaccination in combination with regular dose of imatinib for a CML-CP patient who had been treated with 400 mg imatinib for 4 years but not achieved MMR. HLA-A*24:02-restricted mutant type WT1 peptide vaccination was undertaken 22 times totally. The appearance of WT1-specific CTLs in PB was confirmed by evaluating the frequency of MHC/WT1 tetramer+CD8+ T cells by using mixed lymphocyte peptide culture(MLPC)system every 4 weeks. WT1 tetramer+ cells detected by MLPC system were investigated for WT1 specific cytotoxicity. Bcr-abl transcripts have decreased to less than 500 copies by the administration of WT1 peptides every 4 weeks. After 7 months from the cessation of vaccination, transcripts decreased to the level of CMR, which is lasting thereafter Tumor antigen specific peptide vaccine therapy in combination with molecular targeted therapy is one of the potent methods for eradicating cancer stem cells. 続きを見る
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岩谷, 俊平 ; 成田, 美和子 ; 増子, 正義 ; 西澤, 幹則 ; 大岩, 恵理 ; 柴崎, 康彦 ; 内山, 孝由 ; 瀧澤, 淳 ; 曽根, 博仁 ; 高橋, 益廣
出版情報: 新潟大学保健学雑誌 — 新潟大学保健学雑誌.  12  pp.83-89,  2015-09.  新潟大学医学部保健学科
本文リンク: http://hdl.handle.net/10191/38963
概要: 抗原特異的細胞傷害性T細胞(CTL)は抗腫瘍免疫療法において重要な役割を担っている。微量残存CML細胞を根絶するため,imatinib療法を4年間受けたCML症例にWT1ペプチドワクチンを投与した。混合リンパ球ペプチド培養(MLPC)を行い ,WT1/MHC-tetramer+CD8+細胞の出現頻度の評価によって末梢血中のWT1特異的CTLの増幅効果の推移を確認した。その結果,WT1ペプチドワクチン投与を終了し6年経過した現在も,WT1特異的CTL はCD8陽性細胞中5-15x10^<-6>の頻度で検出され続けていることが確認された。CTLの検出の検討に加えて,長期間増幅されたWT1特異的CTLのT細胞受容体β鎖可変領域(TCRVβ)のレパトワを8回の解析を試みた。MLPC後,CD8+T細胞中のWT1特異的CTLの割合が高いwellについてレパトワ解析を行った。WT1ペプチドワクチンやMLPCには単一の9merのペプチドを使用したが,3種類のTCRVβの使用が見られた。imatinibとWT1ペプチドワクチン併用療法はCML症例においてWT1特異的CTLを長期間持続させる点で有効であることが確認された。さらに,本研究では,WT1特異的CTLにおいてはoligoclonalなTCRVβが使用されている可能性が示唆された。<br />Antigen specific cytotoxic T lymphocytes (CTLs) play an important role in cancer immunotherapy. To eradicate tumor cells, we administrated WT1 peptide vaccine for a CML patient who was being treated imatinib therapy. The appearance of WT1 specific CTLs in peripheral blood was confirmed by evaluating the frequency of MHC/WT1 tetramer+CD8+ T cells by using mixed lymphocyte peptide culture (MLPC) system. After the cessation of vaccination, WT1 specific CTLs remained at the level of 5-15x10^<-6> in CD8+ T cells, which is lasting thereafter for 6 years. These cells showed cytotoxicity against WT1 peptide with MHC classⅠ restricted. In order to identification of T cell receptor β-chain variable region (TCRVβ) in CML patient received WT1 peptide vaccine, We also investigated the usage of T CVβof WT1 specific CTLs. MLPC cells with high proportion of CD8+ WT1 tetramer+ T cells were assessed for TCRVβ usage by using TCRVβ gene family specific monoclonal antibodies and flow cytometry. Cells from each well cultured by MLPC showed various types of TCRVβ repertoires from well to well. WT1 peptide vaccination for an imatinib pretreated CML patient is effective in terms of longterm generation of WT1 specific CTLs with cytotoxicity against WT1 peptide. The present study suggested that CTLs detected by MLPC possessed oligoclonal features of TCRVβ gene used, but not identical. Taken together, CTLs induced by tumor antigen specific peptide are potent for antitumor immunity. 続きを見る
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滝澤, 祥子 ; 今西, 明 ; 安楽, 匠 ; 川田, 亮 ; 佐藤, 隆明 ; 金子, 正儀 ; 松林, 泰弘 ; 岩永, みどり ; 山田, 貴穂 ; 藤原, 和哉 ; 曽根, 博仁
出版情報: 新潟医学会雑誌.  134  pp.75-76,  2020-02.  新潟医学会
本文リンク: http://hdl.handle.net/10191/0002000112
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山田, 貴穂 ; 岸, 裕太郎 ; 小松, 健 ; 黒崎, 功 ; 曽根, 博仁
出版情報: 新潟医学会雑誌.  134  pp.76-76,  2020-02.  新潟医学会
本文リンク: http://hdl.handle.net/10191/0002000113
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川田, 亮 ; 羽入, 修 ; 古川, 和郎 ; 石澤, 正博 ; 山本, 正彦 ; 大澤, 妙子 ; 山田, 貴穂 ; 皆川, 真一 ; 鈴木, 裕美 ; 山田, 絢子 ; 鈴木, 亜希子 ; 曽根, 博仁
出版情報: 新潟医学会雑誌 — 新潟医学会雑誌.  129  pp.482-482,  2015-08.  新潟医学会
本文リンク: http://hdl.handle.net/10191/44179
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阿部, 孝洋 ; 福武, 嶺一 ; 吉岡, 大志 ; 石澤, 正博 ; 松林, 泰弘 ; 山田, 貴穂 ; 鈴木, 亜希子 ; 羽入, 修 ; 大橋, 瑠子 ; 渡邉, 佳緒里 ; 曽根, 博仁
出版情報: 新潟医学会雑誌 — 新潟医学会雑誌.  129  pp.424-424,  2015-07.  新潟医学会
本文リンク: http://hdl.handle.net/10191/44125
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鈴木, 隆晴 ; 河本, 啓介 ; 宮腰, 淑子 ; 柴崎, 康彦 ; 増子, 正義 ; 曽根, 博仁 ; 瀧津, 淳 ; 野本, 信彦 ; 大島, 孝一
出版情報: 新潟医学会雑誌 — 新潟医学会雑誌.  129  pp.289-289,  2015-05.  新潟医学会
本文リンク: http://hdl.handle.net/10191/44081
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吉岡, 大志 ; 松林, 泰弘 ; 山田, 貴穂 ; 福武, 嶺一 ; 阿部, 孝洋 ; 石澤, 正博 ; 小原, 伸雅 ; 鈴木, 亜希子 ; 羽入, 修 ; 曽根, 博仁
出版情報: 新潟医学会雑誌 — 新潟医学会雑誌.  129  pp.221-221,  2015-04.  新潟医学会
本文リンク: http://hdl.handle.net/10191/44057