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1.

学位論文(リポジトリ)

学位
Kobayashi, Kazuaki
出版情報: 2018-09-20.  新潟大学
本文リンク: http://hdl.handle.net/10191/50779
概要: 学位の種類: 博士(医学). 報告番号: 乙第2225号. 学位記番号: 新大博(医)乙第1797号. 学位授与年月日: 平成30年9月20日<br />新大博(医)乙第1797号
2.

学位論文(リポジトリ)

学位
佐藤, 良平
出版情報: pp.1-23,  2018-09-20.  新潟大学
本文リンク: http://hdl.handle.net/10191/50790
概要: 【背景・目的】膵頭十二指腸切除後の膵外分泌機能低下は,栄養障害を惹き起こす契機となる注意すべき合併症の1つである.膵外分泌機能を評価する方法としてPFD (pancreatic function diagnostant) 試験,呼気試験,糞 便中脂肪測定があげられるが,現時点で保険適応とされているのはBT-PABA (N-benzoyl-L-tyrosyl-p-aminobenzonic acid) を内服後,尿中PABA排泄率をみるPFD試験のみである.しかしながら,消化・代謝に関わる内服薬の休薬と長時間蓄尿が必要なPFD試験を頻回に繰り返すことは患者負担が大きく,膵外分泌機能を評価する簡便な方法が望まれている.近年ではMultiple- detector row CTの普及により,体積の少ない膵臓でも詳細な画像解析が可能となってきた.本研究の目的は,術前後CT画像解析による測定値が膵外分泌機能低下の指標となり得るかを明らかにすることである. 【対象・方法】2006年10月から2014年3月の間に当施設にて膵頭十二指腸切除術を施行された症例のうち,術後にPFD試験 (尿中PABA排泄率,正常範囲は>70%) を行った38例を対象とした.術前後に施行されたMultiple- detector row CTによるCT画像解析にて膵 volumetry を行い,術前膵 volume,残膵量,残膵率,主膵管径,膵前後径,膵実質厚,膵実質CT値,脾CT値を測定した.さらに,膵実質CT値と脾CT値の比をP/S比率として算出した. 【結果】全症例38例の尿中PABA排泄率の中央値は,56.5% (四分位範囲49.3-64.5) であった.この中央値を参考に,正常値を含む尿中PABA排泄率55%以上の症例を正常・軽度低下群 (20例),55%未満の症例を高度低下群 (18例) として2群に分類し,両群間にて患者背景およびCT画像解析による各測定値の比較を行った.正常・軽度低下群および高度低下群の尿中PABA排泄率の中央値は,各々64.4% (四分位範囲59.3-67.2) および48.6% (四分位範囲38.6-52.4) であった.両群間で悪性疾患および通常型膵癌の割合に有意差はなかったが,高度低下群において年齢が有意に低く (P=0.030),術後補助化学療法ありの症例割合が有意に高かった (P=0.004).また,CT画像解析測定値では,残膵量 (P=0.019),残膵率 (P=0.002),術後P/S比率 (P=0.015) の値が高度低下群で有意に低値であった.年齢,通常型膵癌,術後補助化学療法あり,術後膵実質厚,残膵量,残膵率,術後P/S比率の7項目において,ロジスティック回帰分析によって解析を行った結果,膵外分泌機能高度低下群に入ることに有意に独立して寄与する項目は,術後補助化学療法あり (オッズ比9.8,P=0.043),残膵率33%未満 (オッズ比13.5,P=0.027),術後P/S比率70%未満 (オッズ比19.6,P=0.015) であった.<br />【考察】膵外分泌機能正常・軽度低下群と高度低下群の両群間において悪性疾患および通常型膵癌の割合では有意差がなく,尿中PABA排泄率低下は術後補助化学療法自体の影響がある可能性が考えられた.さらに術後補助化学療法あり,残膵率,術後P/S比率は独立して膵外分泌機能低下に寄与する項目であると考えられた.特に3次元的計測である残膵率は,膵実質厚や膵前後径に比べやや煩雑ではあるが,より正確な残膵率を反映する測定値であり,さらに術後の膵萎縮を客観的に評価する方法としても有用である.また,術後P/S比率が膵外分泌機能低下を反映するという本研究の結果は,膵実質における脂肪置換や腺房組織の変化が膵実質CT値として表現されるという過去の報告を裏付けるものとなった. 【結論】膵頭十二指腸切除後の膵外分泌機能は術後補助化学療法によって影響を受ける.また,術後CT画像解析から測定した残膵率,術後P/S比率は膵頭十二指腸切除後の膵外分泌機能低下を反映する指標となり得る.<br />学位の種類: 博士(医学). 報告番号: 乙第2226号. 学位記番号: 新大博(医)乙第1798号. 学位授与年月日: 平成30年9月20日<br />新潟医学会雑誌. 2015, 129(12), 742-750.<br />新大博(医)乙第1798号 続きを見る
3.

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学位
Chihara, Makoto
出版情報: 2018-09-20.  新潟大学
本文リンク: http://hdl.handle.net/10191/50789
概要: 学位の種類: 博士(医学). 報告番号: 乙第2227号. 学位記番号: 新大博(医)乙第1799号. 学位授与年月日: 平成30年9月20日<br />新大博(医)乙第1799号
4.

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学位
Hoshino, Yoshifumi
出版情報: 2018-09-20.  新潟大学
本文リンク: http://hdl.handle.net/10191/50775
概要: Background: Asthma has a higher prevalence in athlete populations such as Olympic athletes than in the general populatio n. Correct diagnosis and management of asthma in athletes is important for symptom control and avoidance of doping accusations. However, few reports are available on asthma treatment in the athlete population in clinical practice. In this study, we focused on the clinical efficacy of inhaled corticosteroid (ICS) for asthma in a Japanese athlete population. Methods: The study subjects included athletes who visited the Niigata Institute for Health and Sports Medicine, Niigata, Japan for athletic tests and who were diagnosed with asthma on the basis of respiratory symptoms and positive results in a bronchodilator or bronchial provocation test such as exercise, hypertonic saline, or methacholine provocation. The athletes received ICS alone for at least 3 months, and the clinical background, sports type, and treatment efficacy were analyzed. Results: The study population comprised 80 athletes (59 men and 21 women) with a median age of 16.0 years. Regarding sports type, 28 athletes engaged in winter sports (35%), 22 in endurance sports (27.5%), and 25 in indoor sports (31.3%). Although ICS is the primary treatment in athlete asthma, 16.3% of the athletes showed an unsatisfactory response to treatment according to the Global Evaluation of Treatment Effectiveness (GETE). These subjects were characterized by a decreased response to methacholine and lower values for FEV_1/FVC and type 2 helper T cell (Th2)-associated biomarkers relative to responsive athletes. In multivariate analysis, FEV_1/FVC and the logarithm to the base 10 of the IgE level were independently associated with the ICS response. Conclusions: These data suggest that ICS is effective for asthma in most athletes. However, certain asthmatic athletes are less responsive to ICS than expected. The pathogenesis in these subjects may differ from that of conventional asthma characterized by chronic allergic airway inflammation.<br />学位の種類: 博士(医学). 報告番号: 乙第2228号. 学位記番号: 新大博(医)乙第1800号. 学位授与年月日: 平成30年9月20日<br />Allergology International. 2015, 64(2), 145-149.<br />新大博(医)乙第1800号 続きを見る
5.

学位論文(リポジトリ)

学位
Hama, Isamu
出版情報: pp.1-29,  2018-09-20.  新潟大学
本文リンク: http://hdl.handle.net/10191/50777
概要: Mucosal-associated invariant T (MAIT) cells are innate-like T cells that are involved in anti-bacterial immunity. MAIT c ells are found in the intestine, but their role and distribution within the large intestine have not been fully elucidated. Therefore, we investigated the distribution of MAIT cells within the cecum and colon. Surgically resected tissues of the cecum and colon were obtained from 4 patients with cecal appendix cancer and 8 patients with colorectal cancer, respectively. Lymphocytes were isolated from the intestinal epithelium (intraepithelial lymphocytes, IELs) and the underlying lamina propria (lamina propria lymphocytes, LPLs), and then, MAIT cells were analyzed by flow cytometry. Compared with the colon, the cecum showed a significantly increased frequency of MAIT cells among IELs (P<0.01). CD69 expression on MAIT cells was significantly increased in the cecum and colon compared with that in the blood, and the frequency of natural killer group 2, member A^+ cells among MAIT cells was significantly increased in the cecum. These results suggest that the distribution of MAIT cells was different between the cecum and colon and that MAIT cells were more likely to be activated, especially in the intestinal epithelium of the cecum than in the colon and blood.<br />学位の種類: 博士(医学). 報告番号: 甲第4490号. 学位記番号: 新大院博(医)甲第827号. 学位授与年月日: 平成30年9月20日<br />新大院博(医)甲第827号 続きを見る
6.

学位論文(リポジトリ)

学位
Kobayashi, Takamasa
出版情報: pp.1-28,  2018-09-20.  新潟大学
本文リンク: http://hdl.handle.net/10191/50785
概要: Background: Prognosis of patients with hepatocellular carcinoma (HCC) who undergo transcatheter intra-arterial therapies including transcatheter arterial chemoembolization and transcatheter arterial infusion chemotherapy is affected by many clinical factors including liver function and tumor progression. However, the effect of body composition such as skeletal muscle and visceral and subcutaneous adipose tissues (VAT and SAT, respectively) on the prognosis of these patients remains unclear. We investigated the prognostic value of body composition in HCC patients treated with transcatheter intra-arterial therapies. Patients and Methods: This study retrospectively evaluated 100 HCC patients treated with transcatheter intra-arterial therapies between 2005 and 2015. Areas of skeletal muscle, VAT, and SAT were measured on computed tomography images at third lumbar vertebra level and normalized by the height squared to calculate the skeletal muscle index, VAT index, and SAT index (SATI). Visceral to subcutaneous adipose tissue area ratio was also calculated. Overall survival (OS) was compared between high- and low-index groups for each body composition. Furthermore, prognostic significance was assessed by univariate and multivariate analyses using Cox proportional hazards models. Results: Among the body composition indexes, only SATI could significantly differentiate OS (P= .012). Multivariate analysis showed that SATI (low- vs. high-SATI; hazard ratio [HR], 2.065; 95% confidence interval [CI], 1.187-3.593; P= .010), serum albumin (<3.5 vs. ≥3.5 g/dL; HR, 2.007; 95% CI, 1.037-3.886; P= .039), serum alpha-fetoprotein (<20 vs. ≥20 ng/mL; HR, 0.311; 95% CI, 0.179-0.540; P< .001), and mRECIST assessment (complete response + partial response + stable disease vs. progressive disease; HR, 0.392; 95% CI, 0.221-0.696; P= .001) were indicated as independent prognostic factors for OS. Conclusions: High SAT volume is associated with better survival outcomes in HCC patients treated with transcatheter intra-arterial therapies. Elucidation of the mechanisms regulating SAT volume may offer new therapeutic strategy in these patients.<br />学位の種類: 博士(医学). 報告番号: 甲第4491号. 学位記番号: 新大院博(医)甲第828号. 学位授与年月日: 平成30年9月20日<br />Cancer Management and Research. 2018, 10, 2231-2239.<br />新大院博(医)甲第828号 続きを見る
7.

学位論文(リポジトリ)

学位
Seino, Satoshi
出版情報: 2018-09-20.  新潟大学
本文リンク: http://hdl.handle.net/10191/50771
概要: The high heterogeneity of hepatocellular carcinomas (HCCs) complicates stratification of HCC patients for treatment. The refore, it is necessary to establish a comprehensive panel of HCC biomarkers related to tumour behaviour and cancer prognosis. Resected HCCs from 251 patients were stained for hepatic progenitor cell (HPC) markers epithelial cell adhesion molecule (EpCAM), neural cell adhesion molecule (NCAM), delta-like 1 homolog (DLK1), and cytokeratin 19 (CK19). Staining patterns were analysed for their prognostic association with relapse-free survival and overall survival. α-Fetoprotein (AFP), lectin-reactive α-fetoprotein (AFP-L3), and des-γ-carboxy prothrombin (DCP) were assessed as indicators of HPC protein expression. Expression pattern of HPC markers correlated with tumour malignancy indicated by high AFP/AFP-L3 serum levels, more frequent vascular invasion, and poorer tumour differentiation. EpCAM expression, DCP ≥300 mAU/ml, age ≥60, and Child-Pugh score grade B or C were independent prognostic factors of poor outcome and were used in a new scoring system for HCC prognosis after operation. Expression of two or more HPC markers was a significant predictor of poor HCC outcome and serum levels of AFP/AFP-L3 correlated with the expression of HPC proteins. Our study paved the way for further elucidation of the association among HPC markers, serum tumour markers, and HCC clinical outcome for precision medicine.<br />学位の種類: 博士(医学). 報告番号: 甲第4492号. 学位記番号: 新大院博(医)甲第829号. 学位授与年月日: 平成30年9月20日<br />Oncotarget. 2018, 9(31), 21844-21860.<br />新大院博(医)甲第829号 続きを見る
8.

学位論文(リポジトリ)

学位
Yuza, Kizuki
出版情報: 2018-09-20.  新潟大学
本文リンク: http://hdl.handle.net/10191/50786
概要: 学位の種類: 博士(医学). 報告番号: 甲第4493号. 学位記番号: 新大院博(医)甲第830号. 学位授与年月日: 平成30年9月20日<br />新大院博(医)甲第830号
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学位論文(リポジトリ)

学位
笹川, 泰司
出版情報: 2018-09-20.  新潟大学
本文リンク: http://hdl.handle.net/10191/50773
概要: Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) 阻害薬は血糖改善作用だけでなく、それには依存しないアルブミン尿の減少などの腎臓保護効果をもたらす可能性が示唆されているが、腎近位尿細管へ及ぼす影響も含めその詳細は未だに不明である 。我々は以前から、近位尿細管管腔側に発現するメガリンに着目し、その尿中排泄量の測定法を開発するとともに、それらが糖尿病性腎症において腎障害を反映する新しいバイオマーカーとなり得るかを検討してきた。今回、糖尿病性腎症1~3期の2型糖尿病患者113名に新規にDPP-4阻害薬であるシタグリプチンを追加し、使用前後で血糖、血圧、腎機能、尿中C-メガリンをはじめとした近位尿細管関連の尿中バイオマーカーに及ぼす影響を前向きに調査するとともに、アルブミン尿の減少を予測する因子の検討を行った。結果は、開始12か月でHbA1cおよびeGFR (推算糸球体濾過量) は有意に低下したが、尿中アルブミン/クレアチニン比 (ACR) には有意差がみられなかった。シタグリプチンによるアルブミン尿改善効果の要因を検討するため、12か月後の尿中ACRが20%以上減少していた群とそれ以外の群を3か月時点で比較したところ、12か月後の尿中ACRが20%以上減少する予測因子は、3か月後の尿中α1-ミクログロブリン/クレアチニン比 (α1-MG/Cr) の有意な減少であった。α1-MGはメガリンのリガンドであるため、尿中α1-MG/Crの減少は近位尿細管機能の改善ということだけでなく、メガリンの再吸収機能が回復したことを示唆している。さらに、尿中ACR、α1-MG/Crが減少した群で尿中C-メガリン/Cr量が不変であったことから、メガリンのタンパク再吸収機能の回復が近位尿細管での代謝負荷には結びついていないことを示唆していると考えられた。2型糖尿病症例において、シタグリプチン開始3か月後に尿中α1-MG/Crが減少することは、血糖および血圧とは独立して、12か月後の尿中ACRの減少を予測する因子であった。今後、より詳細な検討を行い、DPP-4阻害薬による近位尿細管への影響に関連した腎保護効果を明らかにしていく予定である。<br />学位の種類: 博士(医学). 報告番号: 甲第4494号. 学位記番号: 新大院博(医)甲第831号. 学位授与年月日: 平成30年9月20日<br />新大院博(医)甲第831号 続きを見る
10.

学位論文(リポジトリ)

学位
Kobayashi, Akira
出版情報: 2018-09-20.  新潟大学
本文リンク: http://hdl.handle.net/10191/50787
概要: Background: Thyroid function of asphyxiated newborns who received hypothermia therapy and its relation to neurological o utcome are not well described. Methods: This is a prospective study measuring thyroid function of 12 asphyxiated newborns who received hypothermia therapy. We measured serum thyroid-stimulating hormone (TSH), free triiodothyronine (FT3), and free thyroxine (FT4) levels on admission, 24, 72, and 96 hours after birth, and at discharge (17-54 days). Twelve newborns were divided into two groups based on the presence of brain injury on head magnetic resonance imaging findings (six in the abnormal imaging group and six in the normal imaging group) and their thyroid functions were compared between the twogroups. Results: Serum TSH levels were within a normal range. Serum FT3 and FT4 levels remained low at 24, 72, and 96 hours after birth, and returned to a normal range at discharge. There was no significant difference in serum TSH levels between the two groups. However, serum FT4 levels at 72 hours after birth, and serum FT3 and FT4 levels at 96 hours after birth were significantly lower in the abnormal imaging group than those in the normal imaging group (p=0.03, p=0.02, and p=0.01, respectively). Conclusion: These results suggest that asphyxiated newborns have transient low thyroid hormone levels at 24-96 hours after birth. Serum FT3 and FT4 levels between 72 and 96 hours after birth may predict brain injury of asphyxiated newborns.<br />学位の種類: 博士(医学). 報告番号: 甲第4495号. 学位記番号: 新大院博(医)甲第832号. 学位授与年月日: 平成30年9月20日<br />Pediatrics International. 2018, 60(5), 433-437. First published: 20 February 2018.<br />新大院博(医)甲第832号 続きを見る